En omsorgsfull och noggrann undersökning av patienten är viktig för att kunna konstatera sjukdomen. Raynauds syndrom och hudfynd är viktiga att konstatera. Autoantikroppar kan påvisas i blodet, i synnerhet antinukleära antikroppar. I den systemiska sjukdomens begränsade form kan centromerantikroppar påvisas. Om patienten har den typiska symtombilden och förutnämnda antikroppar kan påvisas i blodet, kan en diagnos ställas. Ibland påträffas en traditionell reumatoid faktor (RF) i blodet. Man försöker dessutom undersöka nagelbandens kapillärer med mikroskop, s.k. kapillärmikroskopi, som möjliggör bilddiagnostik och väldigt tidig diagnos av sklerodermi.
Förändringar i benstommen och eventuella förändringar i de inre organen kan avbildas och konstateras med hjälp av röntgen, datortomografi och magnetundersökning. Skopiundersökningar speciellt av matsmältningsorganen behövs ofta.