Kaikkien nokkosihottumien hoito perustuu suun kautta otettaviin antihistamiineihin.
Näiden annosta voidaan tilanteen mukaan nostaa lääkärin määräyksestä 2-4 kertaiseksi normaalista annoksesta.
Ohjatussa omahoidossa potilas itse määrittää sen annoksen antihistamiinia (maksimissaan 4 kertainen päiväannos), mikä pitää oireita pois.
Pahenemisvaiheissa tämä tarkoittaa yleensä annoksen nostamista. Rauhallisessa vaiheessa riittää usein ylläpitoannos. Oireita kurissa pitävä ylläpitoannos voi vaihdella.
Mikäli antihistamiini nelinkertaisella annoksella ei riitä, voidaan lääkitykseen lisätä iltaisin suun kautta otettava leukotrieeniantagonisti.
Pahenemisvaiheissa voidaan hoitoon vielä lisätä 3-10 päivän kuuri suun kautta otettavaa kortisonia (esimerkiksi prednisoloni 20 mg 1-2 tablettia aamuisin).
Lääkäri voi kirjoittaa potilaalle valmiiksi reseptit näistä lääkkeistä ja näin potilas voi omatoimisesti reagoida nokkosihottuman aktiivisuuden mukaan.