Naisilla voidaan aloittaa aknen hoidoksi suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisypillerit (antiandrogeeninen yhdistelmäehkäisypilleri). Yhdistelmäehkäisypillereillä saadaan usein hyvä ja pitkään kestävä vaste akneen. Yhdistelmäehkäisypillereitä voidaan käyttää aknen paikallishoidon, suun kautta otettavan antibiootin ja isotretinoiinihoidon lisäksi.
Aknepotilaille on syytä valita sellainen ehkäisypilleri, jonka keltarauhashormonilla on antiandrogeenista vaikutusta (esimerkiksi desogestreeli, drospirenoni tai syproteroniasetaatti).
Mikäli yhdistelmäehkäisypillerin käytölle on vasta-aiheita, sopii aknepotilaalle usein antiandrogeeninen progestiiniehkäisy, ns. minipilleri (drospirenoni).
Yhdistelmäehkäisypillereitä käytettäessä hoitovaste ilmaantuu hitaasti muutaman kuukauden kuluessa (3-6 kuukautta), joten ainakin hoidon alussa kannattaa käyttää lisäksi aknen paikallishoitotuotteita ja tarvittaessa anibioottihoitoja.