Melanoomapotilaista noin 10 prosentilla on ensimmäisen asteen sukulainen (vanhemmat, sisarukset ja lapset), jolla on melanooma. Perheenjäsenillä on myös yhteiset ympäristötekijät, ihotyyppi ja aurinkotavat, jotka vaikuttavat ihosyöpien syntyyn. Melanoomariski on suurentunut useissa perinnöllisissä syöpäoireyhtymissä, ja noin 2–5 prosenttiin melanoomista liittyy perinnöllinen alttius, esimerkiksi rinta- ja munasarjasyöpään liittyvä BRAC2-mutaatio.
Oka- ja tyvisolusyövissä perimällä ei ole vaikutusta, mutta periytyvät sairaudet ja oireyhtymät voivat altistaa näille ihosyöville. Näitä ovat NBCCS, Xeroderma pigmentosum, Epidermodysplaisa verruciformis, Albinismi, Vitiligo ja Epidermolysis bullosa.