Förutom beroende kan långvarig användning av opioider ha många andra biverkningar.
Opioider saktar ner tarmens rörlighet och ökar vattenabsorptionen från tarmarna, vilket ökar avföringens hårdhet. Av denna anledning kan förstoppning vara en svår biverkning av opioider.
Vid långvarig användning kan opioider också orsaka hormonella störningar, eftersom de kan försvaga binjurarnas hormonsekretion och minska utsöndringen av könshormoner. Det senare kan resultera i benförlust och symtom av minskade testosteronnivåer hos män.
Opioider påverkar också känslor, tänkande, uppmärksamhet och minne. Möjliga biverkningar av långvarig användning inkluderar även depression, förvirring och sömnproblem.
Långvarig användning av opioider kan också sensibilisera det centrala nervsystemet och därmed överraskande nog orsaka ökad eller utbredd smärta.