Läkemedel passerar genom cellmembranen i kroppen både passivt och aktivt med hjälp av speciella transportproteiner.
Transportproteinernas mängd och aktivitet kan påverka hur läkemedel absorberas, överförs till vävnaderna och avlägsnar sig ur kroppen.
Vissa transportproteiner som transporterar läkemedel har ärftliga variationer som påverkar deras aktivitet.
OATP1B1
Organisk anjontransporterande polypeptid 1B1 (OATP1B1) transporterar bland annat läkemedel, såsom flera kolesterolsänkande statinläkemedel, från blodcirkulationen till levern.
Genen som kodar för OATP1B1-transportproteinet har en allmän ärftlig mutation som leder till att transportproteinet fungerar svagare än normalt. Då är tillträdet in till levern för exempelvis den aktiva formen av kolesterolläkemedlet simvastatin lägre än i vanliga fall. Det här leder till högre läkemedelshalter i blodcirkulationen och en märkbart ökad risk för muskelbiverkningar.
Ungefär 4 procent av finländarna är homozygoter för denna genmutation (det vill säga att de har ärvt mutationen från båda föräldrarna) och hos dem fungerar OATP1B1-transportproteinet märkbart svagare än normalt.
BCRP
Bröstcancerresistensprotein (BCRP) transporterar olika läkemedel och kroppens egna metaboliter. Trots sitt namn är BCRP-transportproteinet inte associerat med till exempel bröstcancerrisk, utan namnet kommer från det faktum att BCRP först identifierades i bröstcancerceller. Det är också allmänt närvarande i friska vävnader i kroppen, där det spelar en viktig roll för att transportera olika ämnen ut ur kroppen. Av läkemedlen transporterar BCRP särskilt kolesterolläkemedlet rosuvastatin. Till exempel i tunntarmen transporterar det absorberat rosuvastatin tillbaka till tarmen, varifrån rosuvastatin utsöndras i avföringen. Således begränsar BCRP mängden rosuvastatin som absorberas.
En känd ärftlig mutation i genen som kodar för BCRP kan göra att transportproteinet fungerar sämre än normalt. Detta gör att mer rosuvastatin kan absorberas från tarmen än vanligt, vilket leder till högre läkemedelskoncentrationer i blodomloppet. Höga koncentrationer av rosuvastatin ökar risken för muskelbiverkningar.