Osteosarkooma saattaa kehittyä usein vuosikausia aiemmin annetun sädehoidon alueelle. Myös aiempi toisen syövän takia annettu solunsalpaajahoito voi aiheuttaa sekundaarisena osteosarkooman. Muita riskitekijöitä ovat sairastettu retinoblastooma, Pagetin tauti sekä Li-Fraumenin syndrooma. Luuston monikyhmutautiin (multippeli hereditaarinen eksostoosi, MHE) liittyy 7 % kondrosarkooman riski ja nämä potilaat ovatkin säännöllisessä seurannassa. Luustossa on myös hyvänlaatuisia kasvaimia, lähinnä kondroomiin liittyy 1 %:n riski muuttua syöväksi.