Lääkehoitona käytetään suun kautta otettavia lääkkeitä, joista ensimmäinen vaihtoehto on sorafenibi. Lääkehoidon tarkoituksena on jarruttaa syövän etenemistä, vähentää oireita ja pidentää elinaikaa. Sorafenibi voi aiheuttaa myös haittoja kuten vatsa- ja iho-oireita eikä se sovi kaikille.
Varsinkin jos maksakirroosi on pitkälle edennyt tai yleistila on selvästi heikentynyt, lääkehoidon riskit ovat hyötyä suuremmat. Tällöin maksasolusyöpää hoidetaan oireenmukaisesti.