Tunnettuja keuhkofibroosin aiheuttajia ovat muun muassa työperäinen asbestialtistus ja kivipölyaltistus. Altistuminen orgaaniselle pölylle voi aiheuttaa tietyn tyyppisen keuhkofibroosin (krooninen allerginen alveoliitti tai BIP-tyyppinen fibroosi).
Myös jotkut lääkkeet, kuten amiodaroni ja nitrofurantoiini, voivat aiheuttaa keuhkofibroosia.
On myös löydetty geenimuunnoksia, jotka altistavat keuhkofibroosille. Rutiininomaista seulovaa geenitestausta ei kuitenkaan suositella kuin erityistapauksissa, sillä näiden geenimuutosten periytyvyys on monimutkaista.
Jotkin reumasairaudet, erityisesti nivelreuma ja systeeminen skleroosi, esiintyvät myös muotoina, joihin liittyy keuhkofibroosi tai tulehduksellinen keuhkoparenkyymisairaus. Tällaista reumasairautta sairastavan potilaan keuhkoterveyttä on syytä seurata huolellisesti.