I behandlingen av svår smärta kombineras många läkemedel som har olika mekanismer, och ofta används också olika bedövningar.
Förutom med antiinflammatoriska medel, paracetamol och opioider kan operationssmärta också behandlas med andra läkemedel. Dessa läkemedel omfattar bland annat gabapentin och pregabalin som lindrar nervskadesmärta. Dessa används i synnerhet i operationer som enligt en förhandsbedömning kommer att orsaka mycket svår smärta eller nervskadesmärta för patienten.