Oireet voivat alkaa jo vastasyntyneenä tai vasta nuorena aikuisena.
Hyvin varhain alkava, vaikea tautimuoto voi edetä erittäin nopeasti ja johtaa nopeasti kuolemaan pallealihaksen halvauksesta johtuvan hengityksen vajaatoiminnan vuoksi. Muita yleisiä etenkin vauvojen ja lasten ensioireita ovat aivohermojen halvaukset, jotka voivat aiheuttaa kuuroutumisen, näköhermon surkastumisesta aiheutuvan sokeutumisen, nielemisvaikeuksia, puheen tuoton vaikeutta, nielemisen vaikeutta, kasvolihasten heikkoutta ja silmien liikkeiden rajoittumista. Lisäksi usein todetaan lihasheikkoutta ja asentotuntoa välittävien hermojen vaurio (sensorinen ataksia).
Myöhäisessä vaiheessa teininä tai aikuisena oireiseksi tulevassa tautimuodossa laboratoriokokeet ovat useimmiten normaalit eli asyylikarnitiinin tai B2-vitamiinin määrityksen normaali tulos ei poissulje kuljetushäiriötä. Ensioireena voi olla joko raajojen, kasvojen ja/tai vartalon motorinen neuropatia eli lihasten surkastuminen ja lihasheikkous yhdistyneenä liikkeiden koordinaation häiriöön (ataksiaan), tai sitten kuulo- ja/tai näköaistin heikkeneminen. Oireiden eteneminen voi tapahtua nopeasti tai erittäin hitaasti vuosikymmenien aikana. Näissä lievissä tapauksissa kuolleisuus ei ole yleistä edes ilman hoitoa. Harvinaisina oireina voidaan todeta silmäluomen roikkumista, silmien liikuttajalihasten toimintahäiriöitä tai epilepsiaa.
Viime aikoina on julkaistu tapauksia nuorista aikuisista, joille on kehittynyt tyypillinen oireisto (raajojen ja kasvojen lihasten ongelmia, kuulon alenema ja heikentynyt näköaisti) pian sen jälkeen, kun he ovat siirtyneet kasvisruokavalioon, jolloin B2-vitamiinin saanti on rajoittunut voimakkaasti ruokavaliosta ja lievä kuljetushäiriö on muuttunut merkittäväksi.
Nuorilla tai aikuisilla taudin oireet voivat jäljitellä Guillain-Barre -oireyhtymää, ALS:ia, ääreishermojen motorista neuropatiaa, mononeuritis multiplex -sairautta tai sekamuotoista neuropatiaoireyhtymää.
