Cerebellär ataxi med tidig debut

I spädbarnsåldern uppträder sjukdomen i form av fumliga rörelser och ataxi. Samtidigt kan händerna och ansiktet uppvisa maskliknande, atetotiska rörelser. Senast i lekåldern diagnostiseras en sensorineural hörselskada, som snabbt utvecklas till svår hörselskada. Samtidigt utvecklas oftalmoplegi, dvs. en störning i ögonrörelserna, som innebär att man måste vrida på huvudet för att följa något med blicken, eftersom ögonen inte rör sig. Senast i puberteten konstateras allvarlig sensorisk neuropati, dvs. neuropati i känselnerverna, och optisk atrofi, dvs. förtvining av synnerven, samt hypergonadotropisk hypogonadism hos flickor (trots normal produktion av hypofyshormoner utvecklas inte sekundära könsegenskaper och menstruationen börjar inte hos flickorna). När det blir svårare att röra sig behöver patienterna hjälpmedel (t.ex. rullator, rullstol). Skolios som kräver kirurgisk behandling är ett vanligt symtom, liksom vid andra neuromuskulära sjukdomar. Talproduktionen fungerar inte och patienterna kommunicerar med teckenspråk. Funktionsstörningar i det autonoma nervsystemet (störningar i blåsans och tarmens funktioner) är vanliga. Sjukdomens sena symtom är bland annat svår epilepsi, vars efterverkningar har lett till att många patienter har dött. Psykiatriska symtom är vanliga i ungdomen och i vuxen ålder. Allvarliga funktionsstörningar i levern har beskrivits med epilepsiläkemedlet valproat och detta läkemedel är därför kontraindicerat för IOSCA.

IOSCA (OMIM 271245) är en sällsynt sjukdom som orsakas av en recessivt nedärvd mutation i TWNK-genen. TWNK-genen kodar för Twinkle-helikasenzymet som deltar i underhållet av mitokondriellt DNA. IOSCA hör till mitokondriella depletionssyndrom, där mängden mitokondriellt DNA är vävnadsspecifikt reducerad.

I april 2017 hade 25 patienter i Finland diagnostiserats med en finländsk dominant mutation i minst den andra allelen. Ingen sjukdom som orsakats av en mutation som observerats i Finland har rapporterats i resten av världen, men andra recessivt nedärvda och sjukdomsalstrande genetiska defekter har beskrivits i TWNK-genen.

Diagnostisering av sjukdomen:

Sjukdomen kan misstänkas på grundval av den kliniska sjukdomsbilden (fumliga rörelser, uteblivna reflexer, störningar i ögonrörelserna och hörselskada i tidigt skede). En ENMG-undersökning kan visa sensorisk axonal neuropati efter lekåldern och under det andra årtiondet visar en magnetundersökning av hjärnan atrofi i lillhjärnan. Sjukdomsdiagnosen bekräftas genom genetisk undersökning av ett blodprov.

Pågående vetenskaplig forskning:

Akademiprofessor Anu Wartiovaaras forskningsgrupp för molekylär neurologi, Biomedicum Helsinki, Helsingfors universitet