Maksasolusyöpä pyritään poistamaan leikkauksella yleensä aina kun se on mahdollista. Valitettavasti kaikki eivät sovellu leikkaushoitoon.

Leikkauksessa poistetaan osa maksasta. Leikkaus voidaan yleensä tehdä, jos kasvain on melko pieni ja sijaitsee sellaisessa maksan osassa, joka voidaan poistaa. Lisäksi edellytyksenä on, että leikkauksen jälkeen jää riittävästi tervettä maksakudosta. Ennen leikkausta arvioidaankin maksan toiminta ja vajaatoiminnan aste. Vaikeassa maksakirroosissa leikkausta ei voida tehdä.

Maksansiirtoleikkaus on mahdollinen yksittäisissä tapauksissa, jos kasvain on hyvin pieni, ei ole levinnyt maksan ulkopuolelle ja yleisvointi on hyvä.​