Det finns egentligen ingen behandling för den smärta som förekommer i början av Peyronies sjukdom. När smärtan upphör börjar penisen krökar, men korrigerande behandlingar övervägs först efter att förhårdnaden har uppstått, det vill säga cirka ett år efter att symtomen började.
Läkemedel som används för behandling av erektionsstörningar hjälper till att upprätthålla funktionen hos svällkroppsvävnaden. Den konstriktion som förhårdnaden orsakar kan förhindras genom att töja förhårdnaden mekaniskt till exempel med en vakuumpump.
Behandlingsåtgärder behövs om krökningen medför betydande men för sexlivet, erektionen är kraftigt krökt (över 30 graders vinkling), erektionen viker sig som ett gångjärn vid förhårdnaden eller det finns en konstriktion vid förhårdnaden som gör penisen smalare.