Miehen vaikealla hedelmättömyydellä tarkoitetaan tavallisesti siittiöiden täydellistä puuttumista siemennesteestä (atsoospermia).​​

Siittiöiden puuttuminen siemennesteestä voi johtua kolmesta eri syystä:

• Kiveksen siittiötuotanto on normaali, mutta esimerkiksi tulehduksen tai vamman seurauksena, siittiöt eivät pääse siemennesteeseen (obstruktiivinen atsoospermia).
• Aivolisäkkeen hormonitoiminta on vajavainen, jolloin kives ei toimi normaalisti.
• Aivolisäkkeen hormonitoiminta on normaali, mutta kiveksen siittiötuotanto puuttuu (nonobstruktiivinen atsoospermia; NOA). Tämä on hankalin ja ennusteeltaan huonoin tilanne. Syyn selvittäminen perustuu siemennesteanalyysin lisäksi kivesten koon ja muiden sukuelinten tutkimiseen sekä verikokeista määritettävien hormonien pitoisuuksiin.