Jos kohtauksia esiintyy, kun ensimmäistä aloitettua lääkettä ja toista lääkettä käytetään yhdessä asianmukaisina annoksina, kohtaukset eivät todennäköisesti lopu, kun toista lääkettä käytetään yksinään. Tällöin tätä lääkettä ei kannata yrittää käyttää ainoana lääkkeenä. Toisaalta jos kohtauksettomuutta ei saavuteta pelkällä toisella lääkkeellä, mutta ensimmäisen ja toisen lääkkeen yhdistelmällä saavutetaan, kannattaa palata tähän jo lääkityksen vaihtovaiheessa kokeiltuun yhdistelmälääkehoitoon.
Yhdistelmälääkehoidossa uutta lääkettä on kohtauksien jatkuessa kokeiltava riittävän suurin annoksin, ennen kuin lääke todetaan tehottomaksi. Jos ensimmäisen ja toisen lääkkeen yhdistelmä ei tehoa, jatketaan uusien yhdistelmien etsimistä vaikean epilepsian diagnostisten selvittelyjen jälkeen. Selvittelyissä uudelleen arvioidaan epilepsiatyyppi myös lääkehoidon kannalta.